摘要：生物制藥雖然是醫(yī)藥工業(yè)的一個(gè)小分支，但其重要性正與日俱增。生物藥劑是生物活性物質(zhì)，對(duì)溫度特別敏感，非常不穩(wěn)定，相互間容易起反應(yīng)。由于具有以上這些特點(diǎn)，生物藥劑的儲(chǔ)藏壽命非常短，通常需要冷凍儲(chǔ)存，否則將很快變質(zhì)。本文將給大家介紹采用凍干法生產(chǎn)的生物藥劑應(yīng)該使用什么樣的包裝。

凍干法加工對(duì)包裝容器的要求

一、熱轉(zhuǎn)移性能

凍干加工的成功與否很大程度上取決于容器良好的熱傳導(dǎo)性能�；�于這個(gè)原因，凍干加工過(guò)程中使用的容器必須滿(mǎn)足以下要求：必須由能提供良好熱傳導(dǎo)性能的材料制成，容器的隔熱性越弱越好；為了節(jié)省能源，容器應(yīng)該具有高熱轉(zhuǎn)化效率，能將凍干機(jī)擱板產(chǎn)生的熱量良好地傳送到容器內(nèi)。

采用低熱轉(zhuǎn)移系數(shù)材料制成的容器具有非常低的熱傳導(dǎo)效率；容器的形狀，大小或者質(zhì)量也會(huì)影響容器的熱傳導(dǎo)效率；如果在制造容器時(shí)使用了過(guò)多的材料，這些材料就會(huì)成為一道熱屏障，阻止能量傳導(dǎo)進(jìn)容器。而低熱量傳導(dǎo)率經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品凍干加工失敗。

比如：我們使用血清瓶來(lái)裝藥劑，進(jìn)行凍干加工。首先要升華凍結(jié)體的表面，這樣下層的冰汽化成氣態(tài)后，才能飄出容器；隨著凍干加工的進(jìn)行，冰逐漸汽化排出容器，升華表面也逐漸往下移動(dòng)�？偟膩�(lái)說(shuō)，升華表面會(huì)自動(dòng)向下朝血清容器底部，向內(nèi)朝著凍結(jié)體中央靠攏。如果容器有明顯的隔熱性，整個(gè)升華過(guò)程就無(wú)法控制；而如果升華過(guò)程得不到控制，部分藥劑就會(huì)是經(jīng)過(guò)真空干燥而非冷凍干燥。這樣加工出來(lái)的藥劑并不具備其應(yīng)有的性能，其藥劑活性的保持，貨架儲(chǔ)存壽命以及迅速重組等性能都會(huì)大打折扣。

二、封口性能

在凍干加工的后段，藥劑已被凍干，設(shè)備會(huì)營(yíng)造出一個(gè)超干環(huán)境。在將裝藥劑的容器從超干環(huán)境中取出來(lái)之前，必須先對(duì)容器進(jìn)行封口。這是因?yàn)樗巹┙?jīng)過(guò)干燥加工后，內(nèi)部殘留水分降到3%以下，一旦暴露在濕度級(jí)別遠(yuǎn)大于本身的外環(huán)境中，會(huì)盡量從外環(huán)境吸收水分。藥劑一吸水，質(zhì)量會(huì)立即退化；凍干藥劑應(yīng)具有的功能（如長(zhǎng)貨架儲(chǔ)藏壽命、可迅速重組等等）都會(huì)受到因此而削弱。藥劑重新吸收水分會(huì)導(dǎo)致藥劑喪失應(yīng)有性能，進(jìn)而達(dá)不到預(yù)期治療效果，甚至?xí)��?dǎo)致制造企業(yè)不得不召回產(chǎn)品。

使用不能在凍干機(jī)內(nèi)封口的容器是生物藥劑制造企業(yè)最經(jīng)常犯的錯(cuò)誤。例如：很多診斷藥劑都是裝在試管內(nèi)進(jìn)行凍干加工的，這些試管都采用旋蓋封口，而如今還沒(méi)有一種可行的方法能在凍干機(jī)內(nèi)給這些試管進(jìn)行封口，所以制造企業(yè)不得不集合一大幫員工來(lái)對(duì)容器進(jìn)行手工封口。這個(gè)過(guò)程一般在一個(gè)不符合凍干加工要求的車(chē)間里進(jìn)行，這樣一來(lái)，剛剛凍干加工好的藥劑就會(huì)暴露在高濕度級(jí)別的環(huán)境下，藥劑會(huì)大量吸收環(huán)境中的水分，其性能也因此會(huì)變得不穩(wěn)定。

三、防水汽滲透性能

水汽滲透率與滲透進(jìn)容器的水蒸氣的量相關(guān)聯(lián)。一般來(lái)說(shuō)，包裝材料滲透性越高，包裝封口越不牢固，滲透進(jìn)的水蒸氣越多，凍干藥劑退化的可能性就越大。一旦凍干藥劑暴露在3%以上濕度的環(huán)境中，其穩(wěn)定性就會(huì)受到威脅。高水蒸氣滲透率會(huì)危害產(chǎn)品的穩(wěn)定性以及產(chǎn)品的治療效果。